Byrnesin ja Fockereiden kreisit perheet ovat jälleen palanneet!
Tällä kertaa koko suvun on määrä kokoontua yhteen juhlimaan Gregin ja Pamin kaksosten syntymäpäiviä. Jack tuijottaa edelleen vävyään ja Greg on oma tuittupäinen itsensä.
Pienin painajainen perheessä -elokuvan pääsosissa nähdään Ben Stiller, Robert De Niro ja Barbra Streisand.