Formula ykkösten Yhdysvaltojen GP käynnistyi kahdella lähtökolarilla, joissa joutui ulos kisasta saman tien seitsemän autoa. Yksi niistä oli Kimi Räikkönen, jonka McLarenin perään ajoi tallikaveri Juan Pablo Montoya. USA:n GP:n voittoon kaasutteli Ferrarin Michael Schumacher.
Schumacher ajoi voittajana maaliin 7,9 sekuntia ennen toiseksi sijoittunutta tallikaveriaan Felipe Massaa. Kyseessä on Schumacherille ennätyksellisesti viides voitto Indianapolisin legendaarisella radalla. Kakkosruudusta startannut Massa ohitti lähtökiihdytyksessä paalupaikkamies Schumacherin ja piti johtopaikkaa ensimmäisiin varikkokäynteihin asti, joiden aikana Schumi siirtyi tallikaverinsa edelle. Kolmanneksi Indianapolisin radalla sijoittui Renault'n Giancarlo Fisichella, jolla ei kuitenkaan ollut Indianapolisin radalla mahdollisuuksia vastata Ferrareiden vauhtiin.
McLaren-kuskien lisäksi samaisessa lähtökolarissa ulos kisasta joutuivat myös Nick Heidfeld, jonka BMW heitti ilmassa hurjia voltteja sen jälkeen, kun se oli saanut kylkeensä osuman Jenson Buttonin Hondasta, jota Montoya puski sivusta, sekä Scott Speed, jonka Toro Rosso sai niin ikään siipeensä Montoyan autosta. Button jatkoi kolarin jälkeen muutaman kierroksen, mutta auto oli vaurioitunut yhteenotossa sen verran, että hänen oli kurvattava varikolle keskeyttämään.
- Se oli Montoya, joka osui. Se ajoi suoraan minun perääni, ei sille tilanteelle mitään mahtanut. Lähtö oli hyvä, olisi voinut olla hyvä kisakin, Räikkönen totesi MTV3:lle keskeytyksensä jälkeen.
Toisessa lähtökolarissa Red Bullin Christian Klien, Williamsin Mark Webber ja Super Agurin Franck Montagny joutuivat ulos kisasta.
Lähtökolareiden takia radalle tulleen turva-auton poistuttua nähtiin vielä yksi kolari, kun MF1-kuski Tiago Monteiro ja Super Agurin Takuma Sato kolaroivat ohitustilanteessa. Sato joutui keskeyttämään saman tien. Monteiro pyörähti ja jatkoi hetken aikaa matkaa, mutta ajoi sitten varikolle keskeyttämään.
Fernando Alonso nousi lähdössä viidennestä ruudusta kolmanneksi, mutta joutui 14. kierroksella taipumaan tallikaverilleen Fisichellalle, joka meni suoralla edelle. Alonsolla oli vaikeuksia pidon puutteen ja autonsa yliohjaamisen kanssa. Toisen varikkokäyntinsä yhteydessä espanjalainen joutui antautumaan ja . Maaliin Alonso ajoi viidentenä, kun Ralf keskeytti edeltä 11 kierrosta ennen maalia. Näin päättyi Alonson koko kauden kestänyt palkintosijoitusten putki. Trulli lähti matkaan letkan hänniltä varikonportilta, mutta yhden varikkokäynnin taktiikka nosti hänet ruutulipulle tultaessa neljänneksi.